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減瘤手術對免疫治療有何影響?

原創 胡迪醫學 健瑞寶 / 瀏覽量:1523 / 發布時間:2019-11-21

腫瘤治療的最新方法綜述

最近幾年最最突出的腫瘤療法,就是PD-1單抗的免疫療法。胡迪主任,最近幾天查閱了很多文獻,總結一下目前治療晚期非小細胞肺癌的綜合治療方法。



PD1單抗已經躍升為治療晚期非小細胞肺癌(第IV期NSCLC)第一線或第二線標準治療方法,無論是單獨使用,還是和化療結合,總體反應率只有10%至60%,因此,不是所有病人對治療都有反應,相當多病人表現為“天生抵抗”PD1單抗療法。


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目前免疫療法還不是最好最全面的療法,因此產生了很多組合療法,包括PD1單抗+化療/抗血管生長藥物,PD1單抗+CTLA-4單抗,PD1單抗+放療,PD1單抗+手術等這些方法正在研究中,并逐漸應用到早期癌癥。


PD1單抗+減瘤(減少癌細胞總量)手術,是否對病人腫瘤治療有益?是先手術還是先PD1單抗治療?目前臨床數據不多。


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減細胞手術,對特定腎細胞轉移癌病人,長期以來是首選推薦的標準治療。

很多回顧性臨床研究,和兩篇前瞻性臨床研究,已經證明腎切除手術之后,采取干擾素療法,對病人的生存期有明顯改善作用。


目前對此作用的解釋為:

1)原發性腫瘤切除后,轉移癌自然消退;

2)動物實驗顯示,腫瘤不切除,體內B細胞功能和細胞毒殺傷作用被減弱;

3)腫瘤切除后,細胞介導的免疫反應增強。


提出減瘤手術+PD1單抗療法

受此減細胞療法啟發,法國Normadie大學,臨床腫瘤學家Florian Guisier,大膽提出假設,腫瘤負荷是PD1單抗療效的預測因子,先進行減瘤手術,然后給予免疫療法,通過動物實驗和臨床研究,驗證該方法是否對晚期NSCLC有療效。

論文于2019年11月發表在世界頂級雜志《科學報道》上。


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動物實驗

給具有免疫活性的老鼠,分別移植不同數量的同種異體肺鱗狀細胞癌細胞之后,給予PD1單抗治療。


兩側臀部被移植長出兩個肺癌腫塊的老鼠,一邊給予減細胞手術,或給予類似的假手術。

定時測量另一側腫瘤大小,對治療效果進行評測,同時采用流式細胞儀,對腫瘤浸潤淋巴細胞進行評測。


實驗結果顯示,腫瘤細胞數越少,PD1單抗的免疫治療效果越好。

大劑量PD1單抗治療,并不能改進治療效果,并且與腫瘤大小無關。


長有兩個肺癌腫塊的老鼠模型,切除一個腫瘤之后,PD1單抗增強了對剩下一個癌塊治療效果。


顧性臨床試驗

48例第IV期NSCLC病人,經過18-FDG PET掃描之后,給予納武單抗(PD1單抗)治療,腫瘤的代謝性體積大小,作為預后因素進行評測。

試驗結果顯示,高代謝腫瘤體積,決定了病人總體生存期很差,PD1單抗治療沒有臨床益處。

調節性T細胞浸潤,而不是效應性T細胞,與腫瘤大小成正相關。


結論

PD1單抗在NSCLC治療中,腫瘤大小是一個預測因子,也就是說,腫瘤細胞越多,治療效果越差;

相反,腫瘤細胞越少,治療效果越好。

一項肺癌動物模型試驗表明,減瘤手術能增強PD1單抗對剩余癌細胞的控制作用。



本文信息來自《Scientific Reports》A rationale for surgical debulking to
improve anti-PD1 therapy outcomes in non small cell lung cancer


如需知道詳細內容,請參閱原文。




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